CHMP Meeting Highlights Juli 2022

In diesem Monat haben Arzneimittel für die folgenden Anwendungsgebiete eine Zulassungsempfehlung erhalten:

• Asthma
• Diabetisches Makulaödem
• Hereditäre Transthyretin-vermittelte Amyloidose
• Lupus-Nephritis
• Melanom
• Molybdän-Cofaktor-Mangel Typ A
• Multiples Myelom
• Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration
• Typ-2-Diabetes

Neue Medikamente zur Zulassung empfohlen:

Amvuttra (Vutrisiran): ist für die Behandlung der hereditären Transthyretin-vermittelten Amyloidose (hATTR-Amyloidose) bei erwachsenen Patient*innen mit Polyneuropathie im Stadium 1 oder 2 indiziert. hATTR-Amyloidose ist eine seltene und schwere autosomal-dominante Erkrankung, die durch Multisystem-Amyloidablagerungen gekennzeichnet ist. Zu den häufigsten klinischen Erscheinungsbildern gehören Polyneuropathie und Kardiomyopathie. hATTR wird durch Mutationen im TTR-Gen (das für das Transportprotein Transthyretin kodiert) verursacht, die zu einer Fehlfaltung, Aggregation und anschließenden Ablagerung des Proteins führen.

Amvuttra ist eine kleine interferierende RNA (siRNA), die auf die TTR-Messenger-RNA (sowohl Wildtyp als auch mutiert) abzielt und deren Abbau induziert, wodurch die Menge des zirkulierenden TTR verringert und seine Ablagerung verlangsamt wird. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Amvuttra.

Lupkynis (Voclosporin): ist in Kombination mit Mycophenolatmofetil für die Behandlung erwachsener Patient*innen mit aktiver Lupusnephritis (LN) der Klassen III, IV oder V (einschließlich gemischter Klassen III/V und IV/V) angezeigt.
Der systemische Lupus erythematodes ist eine multifaktorielle chronische und multisystemische Autoimmunerkrankung, deren häufigste schwerwiegende Erscheinungsform die LN, eine Art Glomerulonephritis, ist. LN wird entsprechend der Pathologie der Krankheit in 6 verschiedene Klassen (I-VI) eingeteilt, die als Kriterien für die Behandlung dienen. Lupkynis übt seine immunsuppressive Wirkung durch Hemmung von Calcineurin aus. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Lupkynis.

Mounjaro (Tirzepatid): ist für die Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend eingestelltem Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) als Zusatztherapie zu Diät und Bewegung angezeigt

• als Monotherapie, wenn Metformin aufgrund von Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen als ungeeignet erachtet wird.
• zusätzlich zu anderen Arzneimitteln für die Behandlung von Diabetes.

T2DM ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch hohen Blutzucker und Insulinresistenz gekennzeichnet ist und etwa 90 % der Diabetesfälle ausmacht. Obwohl einige Menschen eine gewisse genetische Veranlagung haben können, tritt T2DM hauptsächlich als Folge von Übergewicht und Bewegungsmangel auf. Zusammen mit Übergewicht und Fettleibigkeit nimmt die Prävalenz von T2DM weltweit weiter zu. Mounjaro ist ein dualer Agonist des glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptids (GIP) und des glucagonähnlichen Peptids-1 (GLP-1). Durch die Aktivierung der GIP- und GLP-1-Rezeptoren verbessert Mounjaro die Blutzuckerkontrolle. Mounjaro ist für die wöchentliche subkutane Verabreichung vorgesehen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Mounjaro.

Nulibry (Fosdenopterin): erhielt eine Empfehlung für eine Zulassung unter außergewöhnlichen Umständen („authorisation under exceptional circumstances“) zur Behandlung von Patient*innen mit Molybdän-Cofaktor-Mangel (MoCD) Typ A. MoCD ist eine äußerst seltene Stoffwechselstörung, die autosomal-rezessiv vererbt wird und durch Mutationen in mehreren Genen verursacht wird. Patient*innen mit MoCD Typ A weisen Funktionsverlust-Mutationen im MOCS1-Gen auf, das für das Molybdän-Cofaktor-Biosyntheseprotein 1 (MOCS1) kodiert, und machen die Mehrheit der MoCD-Patient*innen aus. Ohne funktionsfähiges MOCS1 kann das Zwischenprodukt zyklisches Pyranopterinmonophosphat (cPMP) nicht synthetisiert werden, wodurch der Molybdän-Cofaktor (MoCo)-Stoffwechselweg unterbrochen wird.

Dies führt zu einem Mangel an funktionsfähiger Sulfitoxidase, die von MoCo abhängt, und zu einer Anhäufung von Sulfiten. Die Krankheit tritt in der Regel bei Neugeborenen auf und äußert sich durch hartnäckige Krampfanfälle, Gedeihstörungen und andere Symptome, die einer raschen Neurodegeneration vorausgehen. Nulibry ist ein synthetisches cPMP, das für die Substratersatztherapie bestimmt ist und den MoCo-Stoffwechselweg wiederherstellt. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Nulibry.

Opdualag (Relatlimab / Nivolumab): ist für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen (inoperablen oder metastasierten) Melanoms bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit einer PD-L1-Expression der Tumorzellen < 1 % angezeigt.
Das Melanom ist ein Krebs, der sich aus Melanozyten, den pigmentbildenden Zellen, entwickelt. Der häufigste Subtyp ist das kutane Melanom. Wenn Melanome nicht in einem frühen Stadium entdeckt und operativ entfernt werden, metastasieren sie massiv. Die verfügbaren pharmakologischen Therapien haben die Überlebenschancen von Patient*innen mit metastasiertem Melanom erheblich verbessert. Dennoch gibt es immer noch eine beträchtliche Anzahl von Patient*innen, die entweder nicht auf die verfügbaren Therapien ansprechen oder einen Rückfall erleiden. Opdualag ist eine fest dosierte Kombination aus den monoklonalen Antikörpern Relatlimab und Nivolumab.

Relatlimab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf den Zelloberflächenrezeptor LAG-3 (Lymphozyten-Aktivierungsgen 3) abzielt. Nach der Bindung blockiert Relatlimab die Ligandenbindung und fördert so die Anti-Tumor-Immunität. Nivolumab ist ein Checkpoint-Inhibitor, der auf PD-1 (programmiertes Zelltodprotein 1) auf Immunzellen abzielt und bereits unter dem Markennamen Opdivo® für die Therapie verschiedener Krebsarten zugelassen wurde. Viele Krebszellen exprimieren einen PD-1-Liganden (PD-L1). Da die Aktivierung von PD-1 das Immunsystem herunterreguliert, verstärkt die Blockierung der Interaktion zwischen PD-1 und PD-L1 die T-Zell-Reaktionen gegen Krebszellen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Opdualag.

Tecvayli (Teclistamab): erhielt ein positives Gutachten für eine bedingte Marktzulassung („conditional marketing authorisation“ - CMA) zur Behandlung erwachsener Patient*innen mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (MM) als Monotherapie, die mindestens drei vorangegangene Therapien erhalten haben, darunter einen immunmodulatorischen Wirkstoff, einen Proteasom-Inhibitor und einen Anti-CD38-Antikörper, und bei denen die Krankheit unter der letzten Therapie fortgeschritten ist. MM ist eine Art von Blutkrebs, der durch die bösartige Vermehrung von Plasmazellen gekennzeichnet ist, die durchgängig das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) exprimieren. BCMA wird in normalen nicht-hämatopoetischen Zellen nicht exprimiert.

Tecvayli ist ein bispezifischer Antikörper, der sich gegen CD3, das auf der Oberfläche von T-Zellen vorhanden ist, und gegen BCMA richtet. Tecvayli bindet an CD3 und löst dadurch die Rekrutierung von Effektor-T-Zellen aus. Bei gleichzeitiger Bindung mit BCMA kommt es zu einer T-Zell-Aktivierung, die zu einer T-Zell-vermittelten Lyse von B-Zellen führt.
Weitere Informationen finden Sie in der EMA-Pressemitteilung zu Tecvayli. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Tecvayli.

Tezspire (Tezepelumab): ist indiziert als zusätzliche Erhaltungstherapie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit schwerem Asthma, das trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide und eines anderen Arzneimittels zur Erhaltungstherapie nur unzureichend kontrolliert ist. Asthma ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Atemwege, die durch eine Behinderung des Luftstroms und Bronchospasmen gekennzeichnet ist. Obwohl die Ätiologie der Krankheit unbekannt ist, scheinen umweltbedingte, genetische und psychogene Faktoren eine Rolle zu spielen.

Tezspire ist ein monoklonaler Antikörper, der auf das thymische stromale Lymphopoietin (TSLP) abzielt, ein Zytokin, das an der Reifung von T-Lymphozyten beteiligt ist. Durch Hemmung der Bindung von TSLP an seinen Rezeptor blockiert Tezspire die TSLP-vermittelte Entzündung. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Tezspire.

Vabysmo (Faricimab): ist für die Behandlung erwachsener Patient*innen mit neovaskulärer (feuchter) altersbedingter Makuladegeneration (nAMD) und Sehbehinderung aufgrund eines diabetischen Makulaödems (DME) angezeigt.
Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor A (VEGF-A) ist das Hauptprotein, das für die Induktion des Blutgefäßwachstums verantwortlich ist, und es wird daher angenommen, dass er zur Pathophysiologie von Gefäßerkrankungen der Netzhaut, wie nAMD und DME, beiträgt. Angiopoietin 2 (Ang-2) ist ein Zytokin, das zusammen mit VEGF die Angiogenese fördert. Faricimab ist ein bispezifischer Antikörper, der gegen VEGF-A und Ang-2 gerichtet ist und dadurch die Bindung an deren Rezeptoren blockiert. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Vabysmo.

Empfehlungen zur Erweiterung der therapeutischen Indikation:

Genvoya (Elvitegravir / Cobicistat / Emtricitabin / Tenofovir Alafenamid): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung der Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus 1 (HIV-1) bei pädiatrischen Patient*innen ab 2 Jahren und einem Körpergewicht von mindestens 14 kg. Genvoya ist bereits für Erwachsene zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Genvoya.

Imcivree (Setmelanotid): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung von Fettleibigkeit und die Kontrolle des Hungergefühls bei Patient*innen mit Bardet-Biedl-Syndrom bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren. Imcivree war zuvor bereits für die Behandlung von Fettleibigkeit und die Kontrolle des Hungergefühls im Zusammenhang mit anderen genetischen Störungen zugelassen worden. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Imcivree.

Imvanex (modifiziertes Lebendvaccinia-Virus Ankara): Erweiterung der Indikation auf die aktive Immunisierung gegen Affenpocken und durch das Vaccinia-Virus verursachte Krankheiten bei Erwachsenen. Imvanex war zuvor für die aktive Immunisierung gegen Pocken zugelassen worden. Weitere Informationen finden Sie in der EMA-Pressemitteilung zu Imvanex. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Imvanex.

Retsevmo (Selpercatinib): Erweiterung der Indikation auf die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit fortgeschrittenem RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs. Retsevmo war zuvor für die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Schilddrüsenkrebs zugelassen worden. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Retsevmo.

Tecartus (Brexucabtagen Autoleucel): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung erwachsener Patient*innen ab 26 Jahren mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie mit B-Zell-Vorläuferzellen. Tecartus war zuvor für die Behandlung des Mantelzell-Lymphoms zugelassen worden. Tecartus ist ein Arzneimittel für neuartige Therapien („advanced therapy medicinal product“ - ATMP). Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Tecartus.

Ultomiris (Ravulizumab): Erweiterung der Indikation als Ergänzung zur Standardtherapie für die Behandlung erwachsener Patient*innen mit generalisierter Myasthenia gravis, die Anti-Acetylcholinrezeptor-Antikörper-positiv sind. Ultomiris war zuvor für die Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie und des atypischen hämolytisch-urämischen Syndroms zugelassen worden. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Ultomiris.

Neu veröffentlichte EPARs:

Der EPAR (Europäischer öffentlicher Bewertungsbericht) ist das Hauptdokument, in dem die EMA detaillierte Informationen über die vom CHMP bewerteten Arzneimittel veröffentlicht. Nachstehend finden Sie eine Liste der EPARs für kürzlich zugelassene Produkte, die auf der EMA-Homepage veröffentlicht wurden:

Filsuvez (Birkenrindenextrakt): ist indiziert für die Behandlung von partiellen Wunden im Zusammenhang mit dystrophischer und junktionaler Epidermolysis bullosa bei Patient*innen ab 6 Monaten. Siehe EPAR Filsuvez.

Valneva (COVID-19-Impfstoff [inaktiviert, adjuvantiert, adsorbiert]): ist für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung von COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2, bei Personen im Alter von 18 bis 50 Jahren angezeigt. Siehe EPAR Valneva.

Yselty (Linzagolix-Cholin): ist indiziert für die Behandlung mäßiger bis schwerer Symptome von Uterusmyomen bei erwachsenen Frauen im gebärfähigen Alter. Siehe EPAR Yselty.

Kürzlich gestartete Verfahren:

Jeden Monat werden bei der EMA neue Arzneimittel zur Zulassung eingereicht, die Patientinnen und Patienten neue Therapiemöglichkeiten für verschiedene Erkrankungen eröffnen sollen. Das CHMP führt eine wissenschaftliche Bewertung der Anträge durch und gibt eine Empfehlung ab. Das CHMP hat mit der Beurteilung der folgenden eingereichten Anträge begonnen:

Erste Zulassungsanträge:

Sars-cov-2 prefusion spike delta tm protein, recombinant - Aktive Immunisierung zur Vorbeugung von COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2 bei Personen ab 18 Jahren.

Andere Themen von Interesse:

Update zu den folgenden zugelassenen Arzneimitteln für die Behandlung oder Prävention von COVID-19:

Das CHMP empfahl, die Verwendung von Spikevax als Auffrischungsimpfung bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren zu erweitern. Spikevax (elasomeran / COVID-19 mRNA-Impfstoff [Nukleosid-modifiziert]): ist für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung von COVID-19, verursacht durch SARS-CoV-2, bei Personen ab 6 Jahren angezeigt.

Veklury (Remdesivir): wurde für den Wechsel von einer Zulassung unter Bedingungen (“conditional marketing authorisation“, CMA) zur Standardzulassung empfohlen, nachdem Daten vorgelegt wurden, mit denen die letzte noch ausstehende Bedingung („specific obligation“) erfüllt wurde. Veklury ist indiziert für die Behandlung der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei:

• Erwachsenen und Jugendlichen (im Alter von 12 bis unter 18 Jahren und mit einem Gewicht von mindestens 40 kg) mit einer Lungenentzündung, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen (Low- oder High-Flow-Sauerstoff oder andere nicht-invasive Beatmung zu Beginn der Behandlung).
• Erwachsene, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko für das Fortschreiten einer schweren COVID-19 besteht.

Rückfragehinweis

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