CHMP Meeting Highlights Februar 2024
In diesem Monat haben Arzneimittel für die folgenden Anwendungsgebiete eine Zulassungsempfehlung erhalten:
- Aktive Immunisierung gegen den H5N1-Subtyp des Influenza-A-Virus
- Primäre Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN)
- Aktive Immunisierung gegen Influenza bei einer offiziell erklärten Pandemie
- Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)
- Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
- Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)
- Merkel-Zell-Karzinom (MCC)
Neue Medikamente zur Zulassung empfohlen:
Zwei Produkte für die aktive Immunisierung gegen den Subtyp H5N1 des Influenza-A-Virus erhielten diesen Monat eine Zulassungsempfehlung:
Celldemic (zoonotischer Influenza-Impfstoff (H5N1):(Oberflächenantigen, inaktiviert, adjuvantiert, in Zellkulturen hergestellt)) erhielt eine Zulassungsempfehlung für die aktive Immunisierung gegen den H5N1-Subtyp des Influenza-A-Virus bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Monaten.
Incellipan (Influenza-Pandemieimpfstoff (H5N1) (Oberflächenantigen, inaktiviert, adjuvantiert, in Zellkulturen hergestellt) erhielt eine Zulassungsempfehlung für die aktive Immunisierung gegen Influenza bei einer offiziell erklärten Pandemie.
Beide Produkte sind identisch, aber für unterschiedliche Anwendungen bestimmt (Zoonoseimpfstoff vs. Pandemieimpfstoff).
Der Influenza-Subtyp H5N1 ist ein zoonotisches Virus, das vor allem bei Vögeln vorkommt ("Vogelgrippe") und auf den Menschen übertragen werden kann. Zu einer Grippepandemie kann es kommen, wenn ein neuer hochinfektiöser Virusstamm in eine Bevölkerung eindringt, die aufgrund früherer Exposition nur über eine geringe Immunität verfügt. Die Ansteckung mit dem Influenzavirus erfolgt in der Regel durch eine Tröpfcheninfektion. Die Virusinfektion kann beim Menschen Fieber, Husten und Atemprobleme bis hin zur Lungenentzündung verursachen. Wenngleich die Übertragung von H5N1 auf den Menschen selten ist, ist die Sterblichkeitsrate bei H5N1-Infektionen hoch. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Celldemic.
Filspari (Sparsentan): erhielt ein positives Gutachten, in dem die Erteilung einer bedingten Zulassung (conditional marketing authorisation) für die Behandlung von Erwachsenen mit primärer Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN) mit einer Eiweißausscheidung im Urin von >1,0 g/Tag (oder einem Verhältnis von Eiweiß zu Kreatinin im Urin von ≥0,75 g/g) empfohlen wird.
IgAN, auch bekannt als Morbus Berger, ist eine fortschreitende Autoimmun-Glomerulonephritis, die durch Galaktose-defiziente IgA1 (GdIgA1)-Ablagerungen innerhalb der Glomeruli der Niere gekennzeichnet ist. Diese Ablagerungen lösen Entzündungen aus, die schließlich zu einer irreversiblen Vernarbung der Glomeruli (Glomerulosklerose) und zum Verlust der Filtrationskapazität führen. Obwohl die Ursache der Erkrankung unbekannt ist, hat sich gezeigt, dass das Schleimhautimmunsystem (insbesondere des Magen-Darm-Trakts) an der Entstehung der Krankheit beteiligt ist.
Sparsentan ist ein selektiver Antagonist sowohl für den Endothelin-Typ-A-Rezeptor (ETAR) und den Angiotensin-II-Rezeptor Typ 1 (AT1R). Die Hemmung dieser Rezeptoren führt zur Unterdrückung von Proteinurie und Glomerulosklerose während der Entwicklung und des Fortschreitens der Nierenerkrankung. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Filspari.
Qalsody (Tofersen): erhielt ein positives Gutachten, in dem die Erteilung einer „Marktzulassung unter außergewöhnlichen Umständen“ (marketing authorisation under exceptional circumstances) für die Behandlung von Erwachsenen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) empfohlen wird, die mit einer Mutation im Gen für Superoxiddismutase 1 (SOD1) einhergeht.
ALS ist eine schwere neurologische Erkrankung, die zu Lähmungen und Spastiken führt. Die durchschnittliche Überlebenszeit bei ALS beträgt zwei bis fünf Jahre. Es gibt nur eine zugelassene Behandlung für ALS, und der ungedeckte medizinische Bedarf ist nach wie vor hoch. Bei einem kleinen Teil der ALS-Patientinnen und -Patienten wird die Krankheit durch eine Mutation im SOD1-Gen verursacht, die zur Produktion defekter SOD1-Proteine führt und Fehlentwicklungen in den Neuronen verursacht.
Qalsody ist ein Antisense-Oligonukleotid, das an die mRNA des SOD1-Gens bindet und so die Produktion des SOD1-Proteins reduziert. Durch die Verringerung der Menge des defekten SOD1-Proteins soll dieses Arzneimittel die Symptome der ALS verbessern.
Die EMA hat eine Pressemitteilung zu Qalsody veröffentlicht. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Qalsody.
Tizveni (Tislelizumab): hat eine Zulassungsempfehlung für die folgenden Indikationen erhalten:
- Tizveni in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie ist indiziert für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, deren Tumoren eine PD-L1-Expression auf ≥50% der Tumorzellen aufweisen und die keine EGFR- oder ALK-positiven Mutationen haben und die an:
- lokal fortgeschrittenem NSCLC leiden, und für die für eine chirurgische Resektion oder platinbasierte Chemobestrahlung nicht infrage kommt, oder
- metastasiertem NSCLC leiden.
- Tizveni in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder nab-Paclitaxel ist indiziert für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit nicht-kleinzelligem Plattenepithel-Lungenkrebs, die an:
- lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) leiden, der nicht für eine chirurgische Resektion oder eine platinhaltige Chemobestrahlung infrage kommt, oder
- metastasiertem NSCLC leiden.
- Tizveni als Monotherapie ist indiziert für die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom nach vorheriger platinbasierter Therapie. Patientinnen und Patienten mit EGFR-mutiertem oder ALK-positivem NSCLC sollten vor der Behandlung mit Tislelizumab ebenfalls zielgerichtete Therapien erhalten haben.
Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) ist eine schwere und oft tödliche Erkrankung, die 80 bis 85 % aller Lungenkrebserkrankungen ausmacht. Eine beträchtliche Anzahl von Patientinnen und Patienten weist Treibermutationen in Onkogenen auf, von denen einige durch gezielte Therapien adressiert werden können. Patientinnen und Patienten ohne bekannte Treibermutationen benötigen breiter wirksame Therapien.
Tislelizumab ist ein Checkpoint-Inhibitor, der sich gegen PD-1 (programmiertes Zelltodprotein 1) auf Immunzellen richtet. Viele Krebszellen exprimieren einen PD-1-Liganden. Da die Aktivierung von PD-1 das Immunsystem herunterreguliert, wird durch die Blockierung der Interaktion zwischen PD-1 und PD-L1 die T-Zell-Antwort gegen die Krebszellen verstärkt. Darüber hinaus wurde Tislelizumab so designt, dass es die Fc-vermittelte Bindung von Effektorproteinen reduziert und damit die antikörper- und komplementabhängige Zytotoxizität verringert. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Tizveni.
Voydeya (Danicopan): erhielt eine Zulassungsempfehlung als Zusatztherapie zu Ravulizumab oder Eculizumab, für die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), die eine hämolytische Anämie aufweisen.
PNH ist eine lebensbedrohliche Blutkrankheit, die durch die Zerstörung roter Blutkörperchen durch das Komplementsystem, eine Komponente des Immunsystems, gekennzeichnet ist. Dies geschieht in den meisten Fällen aufgrund einer somatischen Mutation, die die äußeren Oberflächenproteine der roten Blutkörperchen verändert, so dass diese anfällig für den Angriff des Komplementsystems werden.
Danicopan ist ein oral verfügbarer Inhibitor des alternativen Weges des Komplementsystems. In Kombination mit einem C5-Komplement-Inhibitor können Hämolyse und erhöhte Hämoglobinwerte verhindert werden. Die Zulassung von Voydeya wurde durch das PRIority MEdicines (PRIME)-Programm der EMA unterstützt, das eine frühzeitige und erweiterte wissenschaftliche und regulatorische Unterstützung bietet.
Die EMA hat eine Pressemitteilung zu Voydeya veröffentlicht. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Voydeya.
Zynyz (Retifanlimab): hat eine Zulassungsempfehlung für die Erstlinienbehandlung als Monotherapie erwachsener Patientinnen und Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom (MCC) erhalten, bei denen eine kurative Operation oder Strahlentherapie nicht in Frage kommt.
Das Merkelzellkarzinom ist eine seltene, aggressive bösartige Erkrankung der Haut, die im fortgeschrittenen Stadium eine schlechte Prognose hat. Das Karzinom entsteht vorwiegend an lichtexponierten Hautstellen. Die Krankheit betrifft vor allem alte und/oder immunsupprimierte Patientinnen und Patienten.
Wie Tizveni/tislelizumab (siehe Informationen oben) ist auch Retifanlimab ein Checkpoint-Inhibitor, der auf PD-1 abzielt. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Zynyz.
Empfehlungen zur Erweiterung der therapeutischen Indikation:
Carvykti (Ciltacabtagene Autoleucel): Indikationserweiterung auf die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem und therapierefraktärem multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie, einschließlich eines immunmodulatorischen Wirkstoffs und eines Proteasom-Inhibitors, erhalten haben und bei denen die Krankheit unter der letzten Therapie fortgeschritten ist, und die refraktär gegenüber Lenalidomid sind.
Carvykti ist bereits für eine spätere Behandlungslinie des multiplen Myeloms zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Carvykti.
Cibinqo (Abrocitinib): Indikationserweiterung auf die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis bei Jugendlichen ab 12 Jahren, die für eine systemische Therapie in Frage kommen.
Cibinqo ist bereits für erwachsene Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Cibinqo.
Kalydeco (Ivacaftor): Indikationserweiterung auf die Behandlung als Monotherapie von Säuglingen im Alter von mindestens einem Monat, Kleinkindern und Kindern mit einem Gewicht von 3 kg bis weniger als 25 kg mit zystischer Fibrose (CF), die eine R117H CFTR-Mutation oder eine der folgenden Gating-Mutationen (Klasse III) im CFTR-Gen aufweisen: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N oder S549R.
Kalydeco ist bereits für die Behandlung von Patientinnen und Patienten ab einem Alter von 4 Monaten und einem Gewicht von mindestens 3 kg zugelassen, die eine der oben genannten Mutationen aufweisen. Darüber hinaus ist es in einem Kombinationsschema mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor für die Behandlung von pädiatrischen Patientinnen und Patienten im Alter von 2 bis unter 6 Jahren zugelassen, die mindestens eine F508del-Mutation im CFTR-Gen aufweisen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Kalydeco.
Keytruda (Pembrolizumab): Indikationserweiterung auf Keytruda in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung und anschließend als Monotherapie als adjuvante Behandlung zur Behandlung des resizierbaren nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms mit hohem Rezidivrisiko bei Erwachsenen.
Keytruda ist bereits für die Behandlung verschiedener Arten von soliden Krebserkrankungen, einschließlich NSCLC, in unterschiedlichen therapeutischen Situationen und Therapielinien zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Keytruda.
Reblozyl (Luspatercept): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung aller Patientinnen und Patienten mit transfusionsabhängiger Anämie aufgrund von myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit sehr niedrigem, niedrigem und mittlerem Risiko, unabhängig von Alter, früheren Therapien und der Eignung für eine erythropoetinbasierte Therapie.
Reblozyl ist bereits für Erwachsene zugelassen, mit Einschränkungen in Bezug auf Symptome und frühere Therapien. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Reblozyl.
Xromi (Hydroxycarbamid): Erweiterung der Indikation auf die Prävention vasookklusiver Komplikationen der Sichelzellkrankheit (SCD) bei Patientinnen und Patienten ab dem Alter von 9 Monaten.
Xromi ist bereits für die Behandlung der Sichelzellkrankheit bei älteren Kindern ab einem Alter von 2 Jahren zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Xromi.
Neu veröffentlichte EPARs:
Der EPAR (Europäischer öffentlicher Bewertungsbericht) ist das Hauptdokument, in dem die EMA detaillierte Informationen über die vom CHMP bewerteten Arzneimittel veröffentlicht. Nachstehend finden Sie eine Liste der EPARs für kürzlich zugelassene Produkte, die auf der EMA-Homepage veröffentlicht wurden:
Elucirem und Vueway (identische Produkte mit dem Wirkstoff Gadopiclenol): sind als Diagnostika zugelassen.
Sie werden bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren für die kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) angewendet, um Pathologien mit einer Störung der Blut-Hirn-Schranke (BHS) und/oder Anomalien der Gefäße in folgenden Arealen besser erkennbar und sichtbar zu machen:
- Gehirn, Wirbelsäule und damit verbundene Gewebe des zentralen Nervensystems (ZNS);
- Leber, Niere, Bauchspeicheldrüse, Brust, Lunge, Prostata und Muskel-Skelett-System.
Sie sollten nur dann angewendet werden, wenn die diagnostische Information notwendig ist und ohne kontrastverstärkte MRT nicht erhoben werden kann.
Siehe EPAR Elucirem/EPAR Vueway.
Omjjara (Momelotinib): wird angewendet zur Behandlung von krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptomen bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit moderater bis schwerer Anämie, die an primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemia Vera-Myelofibrose oder Post-Essentieller Thrombozythämie-Myelofibrose erkrankt sind, und die nicht mit einem Januskinase (JAK)-Inhibitor vorbehandelt sind oder die mit Ruxolitinib behandelt wurden. Siehe EPAR Omjjara.
Velsipity (Etrasimod): wird angewendet für die Behandlung von Patientinnen und Patienten ab 16 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (CU), die auf eine konventionelle Therapie oder ein Biologikum unzureichend oder gar nicht angesprochen haben oder diese nicht vertragen. Siehe EPAR Velsipity.
Die vorherigen CHMP Meeting Highlights sind erreichbar unter: https://www.basg.gv.at/chmp-highlight
