CHMP Meeting Highlights September 2022
In diesem Monat haben Arzneimittel für die folgenden Anwendungsgebiete eine Zulassungsempfehlung erhalten:
- Akromegalie
- Hämolytische Anämie bei Kälteagglutinin-Krankheit
- Cytomegalovirus-Infektion oder -Krankheit
- Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
- Hochgradiges B-Zell-Lymphom
- Prävention von Respiratory Syncytial Virus (RSV) Erkrankungen der unteren Atemwege
- Pyruvatkinase-Mangel
Neue Medikamente zur Zulassung empfohlen:
Beyfortus (Nirsevimab): zur Vorbeugung von Erkrankungen der unteren Atemwege durch das Respiratory Syncytial Virus (RSV) bei Neugeborenen und Säuglingen während ihrer ersten RSV-Saison. RSV ist ein einzelsträngiges RNA-Virus, das die meisten Fälle von Krankenhausaufenthalten mit Atemwegserkrankungen bei Säuglingen verursacht. LRTD ist durch Bronchiolitis und Lungenentzündung gekennzeichnet und kann lebensbedrohlich sein, insbesondere in den ersten 6 Lebensmonaten. Beyfortus ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen das virale F-Oberflächenprotein gerichtet ist, das für die Fusion zwischen dem Viruspartikel und der Wirtszelle erforderlich ist. Weitere Informationen finden Sie in der EMA-Pressemitteilung zu Beyfortus. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Beyfortus.
Enjaymo (Sutimlimab): zur Behandlung der hämolytischen Anämie bei erwachsenen Patienten*innen mit Kälteagglutinin-Krankheit (CAD). Die CAD ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die durch das Vorhandensein hoher Konzentrationen von Autoantikörpern (in der Regel IgM) gekennzeichnet ist, die sich gegen rote Blutkörperchen (RBC) richten. Diese Autoantikörper, auch Kälteagglutinine genannt, binden an Erythrozyten und verursachen deren Agglutination und Hämolyse, hauptsächlich durch Aktivierung des klassischen Weges des Komplementsystems. Dies wird bei kalten Temperaturen noch verstärkt. Enjaymo ist der erste monoklonale Antikörper seiner Klasse, der auf die Komplementkomponente 1s (C1s) abzielt und dadurch die Kaskade des klassischen Komplementwegs blockiert. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Enjaymo.
Livtencity (Maribavir): zur Behandlung von Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen und/oder Erkrankungen, die refraktär (mit oder ohne Resistenz) gegenüber einer oder mehreren früheren Therapien sind, einschließlich Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir oder Foscarnet bei erwachsenen Patienten*innen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) oder einer Transplantation solider Organe (SOT) unterzogen haben. CMV ist ein doppelsträngiges DNA-Virus aus der Familie der Herpesviren. Obwohl eine CMV-Primärinfektion in den ersten Lebensjahren häufig vorkommt, verläuft sie in der Regel asymptomatisch oder selbstlimitierend bei immunkompetenten Patienten*innen, bei denen eine Reaktivierung selten vorkommt. Allerdings kann eine CMV-Infektion bei immungeschwächten Personen, z. B. nach einer HSCT oder SOT, schwerwiegend werden. Darüber hinaus nimmt die Resistenz gegen verfügbare Therapien zu, so dass die Behandlungsmöglichkeiten für diese Patientengruppe begrenzt sind. Livtencity wird oral verabreicht und hemmt die virale Replikation durch kompetitive Hemmung der viralen pUL97-Proteinkinase. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Livtencity.
Mycapssa (Octreotid): zur Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten*innen mit Akromegalie, die auf eine Behandlung mit Somatostatinanaloga angesprochen und diese vertragen haben. Akromegalie ist eine seltene, lebensbedrohliche Krankheit, die durch eine erhöhte Sekretion von Wachstumshormon (GH) nach dem Schließen der Wachstumsfugen gekennzeichnet ist, was zu einem übermäßigen Wachstum des Körpergewebes führt. Diese Überproduktion von GH wird in den meisten Fällen durch ein Adenom des Hypophysenvorderlappens verursacht. Mycapssa ist ein oral verfügbares synthetisches Derivat von Somatostatin, dem wachstumshormonhemmenden Hormon, das die vermehrte Freisetzung von GH aus der Hypophyse hemmt. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Mycapssa.
Pyrukynd (Mitapivat): für die Behandlung von Pyruvatkinase (PK)-Mangel bei erwachsenen Patienten*innen. PK-Mangel ist eine genetische Stoffwechselstörung, die durch Mutationen im PKLR-Gen verursacht wird und zu einem Mangel des glykolytischen Enzyms Pyruvatkinase führt. PK wandelt Phosphoenolpyruvat (PEP) im letzten Schritt der Glykolyse in Pyruvat um und erzeugt so die Hälfte des ATP in den Erythrozyten. Ein PK-Mangel führt zu unzureichendem ATP in den Erythrozyten, wodurch die zellulären Prozesse zum Stillstand kommen. Obwohl das Erscheinungsbild der Krankheit sehr heterogen ist, ist ein gemeinsames klinisches Symptom die hämolytische Anämie. Pyrukynd bindet und aktiviert allosterisch die Pyruvatkinase, indem es ihre Affinität zu PEP erhöht und dadurch den glykolytischen Weg verstärkt. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Pyrukynd.
Zynlonta (Loncastuximab-Tesirin): erhielt ein positives Gutachten für eine bedingte Marktzulassung (Conditional Marketing Authorisation - CMA) zur Behandlung erwachsener Patienten*innen mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und hochgradigem B-Zell-Lymphom (HGBL) nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie. DLBCL ist ein aggressiver Krebs der B-Lymphozyten und die häufigste Form des Non-Hodgkin-Lymphoms. HGBL ist eine weitere aggressive Form des B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms.
Zynlonta ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das an CD19 auf der Zelloberfläche bindet und einen Komplex bildet, der der Endozytose unterliegt. Durch die Spaltung von Zynlonta in den Lysosomen wird der Wirkstoffanteil des Konjugats, das Pyrrolobenzodiazepin-Dimer-Zytotoxin Tesirin, freigesetzt, das an die DNA bindet und diese vernetzt, wodurch die DNA-Replikation gestoppt und die Zellteilung blockiert wird, was letztlich zum Zelltod führt. CD19 ist ein Transmembranglykoprotein, das normalerweise in Zellen der B-Linie exprimiert wird und dessen Expression bei bösartigen B-Zellen, wie DLBCL und HGBL, erhalten bleibt. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Zynlonta.
Empfehlungen zur Erweiterung der therapeutischen Indikation:
Adtralza (Tralokinumab): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis bei jugendlichen Patienten*innen ab 12 Jahren, die für eine systemische Therapie in Frage kommen. Adtralza war bereits für Erwachsene zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Genvoya.
Biktarvy (Bictegravir / Emtricitabin / Tenofoviralafenamid): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung der Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus-1 (HIV-1) bei pädiatrischen Patienten*innen, die mindestens 2 Jahre alt sind und mindestens 14 kg wiegen und bei denen keine Anzeichen für eine virale Resistenz gegen die Integraseinhibitorklasse, Emtricitabin oder Tenofovir vorliegen oder vorgelegen haben. Biktarvy war in dieser Indikation bereits für Erwachsene zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Biktarvy.
Brukinsa (Zanubrutinib): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung erwachsener Patienten*innen mit Marginalzonen-Lymphom als Monotherapie, die zuvor mindestens eine Anti-CD20-Therapie erhalten haben. Brukinsa war bereits für die Behandlung der Waldenström‘schen Makroglobulinämie zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Brukinsa.
Evusheld (Tixagevimab / Cilgavimab): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 40 kg) mit COVID-19, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko besteht, dass sich eine schwere COVID-19 entwickelt. Evusheld war bereits für die Präexpositionsprophylaxe von COVID-19 zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Evusheld.
Exparel liposomal (Bupivacain): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung von Kindern ab 6 Jahren als Feldblockade zur Behandlung von somatischen postoperativen Schmerzen bei kleinen bis mittelgroßen Operationswunden. Exparel liposomal war bereits bei Erwachsenen für die gleiche Indikation und zur Behandlung postoperativer Schmerzen zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Exparel liposomal.
Revolade (Eltrombopag): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung von Erwachsenen mit primärer Immunthrombozytopenie (ITP), die seit der Diagnose sechs Monate oder länger andauert und auf andere Behandlungen (z. B. Kortikosteroide, Immunglobuline) nicht anspricht. Revolade war bereits für diese Indikation bei pädiatrischen Patienten*innen ab 1 Jahr zugelassen. Darüber hinaus war Revolade bereits für die Behandlung der erworbenen schweren aplastischen Anämie und für die Behandlung der Thrombozytopenie bei Patienten*innen mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Revolade.
Skyrizi (Risankizumab): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung erwachsener Patienten*innen mit mäßig bis schwer aktivem Morbus Crohn, die auf eine konventionelle Therapie oder eine Biologika-Therapie nur unzureichend oder gar nicht ansprechen oder diese nicht vertragen. Skyrizi war bereits für die Behandlung von Plaque-Psoriasis und Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Skyrizi.
Vaxneuvance (Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugatimpfstoff [15-valent, adsorbiert]): Erweiterung der Indikation auf die aktive Immunisierung zur Vorbeugung von invasiven Erkrankungen, Lungenentzündungen und akuter Mittelohrentzündung, die durch Streptococcus pneumoniae verursacht werden, bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Wochen bis unter 18 Jahren. Vaxneuvance war bereits für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung von invasiven Erkrankungen und Lungenentzündungen durch S. pneumoniae bei Erwachsenen zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Vaxneuvance.
Veklury (Remdesivir): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung der Coronaviruserkrankung 2019 (COVID-19) bei:
- pädiatrischen Patienten*innen (im Alter von mindestens 4 Wochen und mit einem Gewicht von mindestens 3 kg) mit Lungenentzündung, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen (Sauerstoff mit niedrigem oder hohem Durchfluss oder andere nicht-invasive Beatmung zu Beginn der Behandlung);
- pädiatrische Patienten*innen (mit einem Gewicht von mindestens 40 kg), die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko besteht, dass sich eine schwere COVID-19 Erkrankung entwickelt.
Veklury war bereits für die Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen für die Indikation (1) und nur für Erwachsene für die Indikation (2) zugelassen.
Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Veklury.
Xalkori (Crizotinib): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung von pädiatrischen Patienten (Alter ≥6 bis <18 Jahre) mit:
- rezidiviertem oder refraktärem systemischem anaplastischem Lymphomkinase (ALK)-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom;
- rezidivierendem oder refraktärem (ALK)-positivem, nicht resezierbarem entzündlichem myofibroblastischem Tumor.
Xalkori war bereits für die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bei Erwachsenen zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Xalkori.
Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel): Erweiterung der Indikation auf die Behandlung erwachsener Patienten*innen mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom und hochgradigem B-Zell-Lymphom, die innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie einen Rückfall erleiden oder gegenüber dieser refraktär sind. Yescarta war bereits für die Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms, des primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms und des follikulären Lymphoms zugelassen. Für weitere Informationen siehe CHMP summary of positive opinion for Yescarta.
Neu veröffentlichte EPARs:
Der EPAR (Europäischer öffentlicher Bewertungsbericht) ist das Hauptdokument, in dem die EMA detaillierte Informationen über die vom CHMP bewerteten Arzneimittel veröffentlicht. Nachstehend finden Sie eine Liste der EPARs für kürzlich zugelassene Produkte, die auf der EMA-Homepage veröffentlicht wurden:
Kinpeygo (Budesonid): ist angezeigt zur Behandlung der primären Immunglobulin-A-Nephropathie bei Erwachsenen mit dem Risiko eines raschen Fortschreitens der Erkrankung und einem Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) im Urin von ≥1,5 g/Gramm. Siehe EPAR Kinpeygo.
Nexviadyme (Avalglucosidase alfa): ist für eine langfristige Enzymersatztherapie zur Behandlung von Patienten*innen mit Morbus Pompe (saurem α-Glucosidase-Mangel) angezeigt. Siehe EPAR Nexviadyme.
Opdualag (Relatlimab / Nivolumab): ist indiziert für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen (inoperablen oder metastasierten) Melanoms bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit einer PD-L1-Expression der Tumorzellen <1 %. Siehe EPAR Opdualag.
Pepaxti (Melphalanflufenamid): ist in Kombination mit Dexamethason für die Behandlung erwachsener Patienten*innen mit multiplem Myelom indiziert, die mindestens drei vorangegangene Therapielinien erhalten haben, deren Erkrankung gegenüber mindestens einem Proteasom-Inhibitor, einem immunmodulatorischen Wirkstoff und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper refraktär ist und die bei oder nach der letzten Therapie ein Fortschreiten der Erkrankung gezeigt haben. Bei Patienten*innen mit einer früheren autologen Stammzelltransplantation sollte die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung mindestens 3 Jahre nach der Transplantation betragen. Siehe EPAR Pepaxti.
Roctavian (Valoctocogene Roxaparvovec): ist indiziert für die Behandlung der schweren Hämophilie A (angeborener Faktor-VIII-Mangel) bei erwachsenen Patienten*innen, die keine Faktor-VIII-Inhibitoren in der Vorgeschichte hatten und bei denen keine Antikörper gegen das Adeno-assoziierte Virus vom Serotyp 5 (AAV5) nachweisbar sind. Siehe EPAR Roctavian.
Scemblix (Asciminib): ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten*innen mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die zuvor mit zwei oder mehr Tyrosinkinase-Hemmern behandelt wurden. Siehe EPAR Scemblix.
Sunlenca (Lenacapavir): als Injektion ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Substanzen für die Behandlung von Erwachsenen mit multiresistenter HIV-1-Infektion indiziert, für die ansonsten keine suppressive antivirale Therapie möglich ist. Siehe EPAR Sunlenca.
Upstaza (Eladocagene Exuparvovec): ist indiziert für die Behandlung von Patienten*innen ab 18 Monaten mit einer klinisch, molekular und genetisch bestätigten Diagnose eines Mangels an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase mit schwerem Phänotyp. Siehe EPAR Upstaza.
Vyvgart (Efgartigimod alfa): ist als Zusatz zur Standardtherapie für die Behandlung erwachsener Patienten*innen mit generalisierter Myasthenia gravis indiziert, die Anti-Acetylcholinrezeptor-Antikörper-positiv sind. Siehe EPAR Vyvgart.
Xenpozyme (Olipudase alfa): ist als Enzymersatztherapie für die Behandlung von Manifestationen des Saure-Sphingomyelinase-Mangels, die nicht das zentrale Nervensystem betreffen, bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten*innen mit Typ A/B oder Typ B angezeigt. Siehe EPAR Xenpozyme.
Zokinvy (Lonafarnib): ist indiziert für die Behandlung von Patienten*innen ab 12 Monaten mit einer genetisch bestätigten Diagnose des Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndroms oder einer progeroiden Laminopathie mit Verarbeitungsfehler, die entweder mit einer heterozygoten LMNA-Mutation mit progerinartiger Proteinakkumulation oder einer homozygoten oder zusammengesetzten heterozygoten ZMPSTE24-Mutation einhergeht. Siehe EPAR Zokinvy.
Kürzlich gestartete Verfahren:
Jeden Monat werden bei der EMA neue Arzneimittel zur Zulassung eingereicht, die Patientinnen und Patienten neue Therapiemöglichkeiten für verschiedene Erkrankungen eröffnen sollen. Das CHMP führt eine wissenschaftliche Bewertung der Anträge durch und gibt eine Empfehlung ab. Das CHMP hat mit der Beurteilung der folgenden eingereichten Anträge begonnen:
Erste Zulassungsanträge:
Adagrasib - Behandlung von Patienten*innen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit KRAS G12C-Mutation.
Ferumoxytol - Intravenöse Behandlung von Eisenmangelanämie.
Futibatinib - Orphan - Behandlung des Cholangiokarzinoms.
Glofitamab - Orphan - Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms.
Mirikizumab - Behandlung der mäßig bis schwer aktiven Colitis ulcerosa.
Niraparib-Tosylat-Monohydrat / Abirateronacetat - Behandlung von erwachsenen Patienten mit Prostatakrebs.
Oteseconazol - Behandlung und Vorbeugung von rezidivierender vulvovaginaler Candidiasis, einschließlich akuter Episoden von RVVC bei erwachsenen Frauen.
Polihexanid - Orphan - Behandlung von Akanthamöben-Keratitis.
SARS-CoV-2-Virus - Beta-Propiolakton inaktiviert - Aktive Immunisierung gegen COVID-19.
Andere Themen von Interesse
Update zu den folgenden zugelassenen Arzneimitteln für die Behandlung oder Prävention von COVID-19:
Das CHMP empfahl, die Verwendung von Nuvaxovid (COVID-19-Impfstoff [rekombinant, adjuvant]) als Auffrischungsimpfung bei Erwachsenen zu verlängern, die zuvor Nuvaxovid erhalten haben.
Das CHMP hat die Zulassung von zwei adaptierten mRNA-Impfstoffen, Comirnaty Original/Omicron BA.1 und Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1, für die Immunisierung gegen COVID-19 bei Personen ab 12 Jahren empfohlen, die mindestens eine Erstimpfung gegen COVID-19 erhalten haben. Diese Impfstoffe richten sich gegen die Subvariante Omicron BA.1 zusätzlich zum Originalstamm. Bitte beachten Sie die EMA-Pressemitteilung zu Comirnaty und Spikevax.
Das CHMP empfahl die Zulassung des adaptierten bivalenten mRNA-Impfstoffs Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 zur Verwendung bei Personen ab 12 Jahren, die mindestens eine Erstimpfung gegen COVID-19 erhalten haben. Bei diesem Impfstoff handelt es sich um eine angepasste Version, die neben dem ursprünglichen SARS-CoV-2-Stamm auch die Omicron-Subvarianten BA.4 und BA.5 abdeckt. Weitere Informationen finden Sie in der EMA-Pressemitteilung zu Comirnaty.
Außerdem empfahl das CHMP die Zulassung von Comirnaty als Auffrischungsimpfung für Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren.
Außerdem wurde für Comirnaty und Spikevax ein Wechsel von der bedingten Zulassung (conditional marketing authorisation) zur Standardzulassung empfohlen, nachdem Daten vorgelegt wurden, die die noch ausstehenden spezifischen Bedingungen (Specific obligations) erfüllen. Weitere Informationen finden Sie in der Pressemitteilung der EMA über den Wechsel von Comirnaty und Spikevax zur Standardzulassung.
Die vorherigen CHMP Meeting Highlights sind erreichbar unter: https://www.basg.gv.at/chmp-highlight
